SOUL研究深度解析：司美格鲁肽片为T2DM高危人群带来明确心血管获益，亚洲群体表现尤为亮眼

*仅供医学专业人士阅读参考

SOUL研究力证：司美格鲁肽片具有明确心血管保护效益。

当前，全球心血管疾病（CVD）的高发病率与高死亡率已成为重大公共健康挑战，而2型糖尿病（T2DM）的快速蔓延进一步加剧了这一态势——全球糖尿病患者已达8.28亿，其中超过90%为T2DM患者，且这类患者中合并CVD的比例居高不下[1]。合并CVD不仅是T2DM患者致死、致残的主要原因，更会显著增加主要心血管不良事件（MACE）再发风险和远期不良预后，严重威胁患者的生活质量与预期寿命[2]。

在临床管理中，传统降糖药物虽能控制血糖，但存在低血糖风险高、心血管获益不明确等局限，难以满足“降糖与护心”的双重需求。因此，寻找兼具良好血糖控制与明确心血管保护作用的新型药物成为当务之急。在此背景下，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）等药物逐渐进入视野，而SOUL研究作为全球首个口服GLP-1RA的大规模人群心血管结局研究（CVOT），为探索口服司美格鲁肽在心血管疾病中的应用价值提供了关键证据，其研究结果对临床实践具有重要指导意义。

SOUL——首个口服GLP-1RA药物大型心血管结局研究[3，4]

SOUL研究是一项具有全球代表性的、聚焦心肾代谢共病人群的大型心血管结局研究，共纳入9650例伴有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或慢性肾病（CKD）的T2DM患者，覆盖五大洲，样本量大，广泛代表真实高危人群。

研究设定基础标准治疗方案，允许患者联合使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）、胰岛素、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）等降糖与心血管药物，最大程度贴近真实世界疾病管理场景。尤为关键的是，SOUL研究纳入的亚洲患者占比达23.4%，这一特征为中国患者群体提供了极具价值的种群循证医学证据。

总的来说，SOUL研究在多维度展现出显著优势：在研究设计上，采用更具科学性的优效性设计，以涵盖心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中的MACE三点复合终点（3P-MACE）为核心，同时扩展至主要肾脏结局、心血管死亡及主要不良肢体事件等复合终点，相较于既往多聚焦安全性的研究，能更全面地评估药物在心肾代谢领域的保护作用；在样本量上，纳入9650例患者，庞大的样本规模为研究结果的统计学效力和可靠性提供了坚实支撑；在样本群体方面，覆盖五大洲且包含23.4%的亚洲患者，广泛代表真实世界中伴有ASCVD和/或CKD的T2DM高危人群，尤其为中国患者提供了极具价值的种群循证依据。

研究结果亮眼——显著降低MACE风险达14%[3，4]

SOUL研究平均随访47个月（近4年），中位随访时间为49.5个月，其结果显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽片在降低心血管风险方面显著更优，能使3P-MACE事件的发生率显著降低14%（风险比为0.86）。

具体来看，在主要终点上，司美格鲁肽片组MACE事件发生率为12.0%，安慰剂组为13.8%，司美格鲁肽片组相较于安慰剂组的MACE风险降低了14%（风险比为0.86；95%CI：0.77-0.96，P=0.006），这表明司美格鲁肽片在降低MACE风险上优于安慰剂。同时，司美格鲁肽片组与安慰剂组各有26.9%的患者接受了钠-葡萄糖转运体蛋白2抑制剂（SGLT2i）治疗，预先设定分析结果提示，无论是否联合SGLT2i治疗，司美格鲁肽片均可带来一致的MACE获益。

在确认性次要终点方面，主要肾脏疾病事件在司美格鲁肽片组发生率为8.4%，安慰剂组为9.0%（风险比为0.91；95%CI：0.80-1.05，P=0.19），组间无显著差异。此外，SOUL研究还进一步验证了司美格鲁肽片在不同亚组患者中的心血管获益一致性，无论患者的性别、年龄、身体质量指数（BMI）、心血管或肾功能水平如何，也无论是否联用其他降糖药物，司美格鲁肽片均能带来显著的心血管保护作用，这一结果为临床实践提供了重要指导意义，表明司美格鲁肽片可广泛应用于T2DM患者的治疗，尤其适用于伴有CVD高风险的患者群体。

司美格鲁肽片——亚洲人群MACE获益彰显突出优势[3，4]

在SOUL研究的亚组分析中，一项重要发现尤为引人注目：亚洲人群在应用司美格鲁肽片时，其在降低MACE风险方面的获益更为显著。亚洲患者在研究总体中的占比相对较高，为深入解析司美格鲁肽片在该人群中的疗效提供了更为充足且可靠的循证医学证据，使得研究结果的说服力得到进一步增强。

从具体数据来看，在亚洲患者亚组中，司美格鲁肽片展现出明确的心血管保护作用：与接受安慰剂治疗的对照组相比，应用司美格鲁肽片可使患者的MACE风险显著降低27%，（风险比为0.73；95%CI：0.57-0.93）。与之形成鲜明对比的是，在北美和欧洲患者亚组中，司美格鲁肽片组与安慰剂组之间的MACE风险未观察到具有统计学意义的显著差异。

对于这一地域间的疗效差异，目前推测可能与北美地区受试者在研究过程中较高的停药率和撤药率有关。不过，这一现象背后的具体机制仍有待更多设计严谨的临床研究进行深入探究和验证。

综合来看，SOUL研究的亚组分析结果不仅清晰揭示了司美格鲁肽片在不同地域人群中疗效存在差异这一客观现象，更突出了亚洲人群应用该药物在心血管保护方面的显著优势。这一发现不仅为临床医生针对亚洲患者制定更精准的用药策略提供了重要参考，也为进一步探索地域因素（如遗传背景、生活习惯、基础疾病分布等）对药物疗效的影响机制奠定了基础，有望推动个体化心血管疾病防治水平的进一步提升。

小结

综上所述，SOUL研究为司美格鲁肽片的临床应用筑牢了循证根基。展望未来，随着其临床应用的进一步普及，以及更多相关研究数据的持续涌现，这款药物有望为广大T2DM患者，尤其是合并心肾疾病的高危人群，带来更切实的健康获益，为改善患者生存质量、减轻疾病负担贡献更大价值。

专家简介

陈桢玥

上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科，主任医师

• 博士学位，美国Mayo Clinic博士后，研究生导师、博士后导师
  

• 国家心血管病专家委员会 心血管代谢医学专业委员会 常务委员
  

• 国家标准化心血管与代谢疾病中心 秘书长
  

• 中华心血管病学会 代谢性心血管疾病学组 委员
  

• 中国医师协会心血管病学会 动脉粥样硬化学组 委员
  

• 中国中西医结合学会心血管疾病专委会 常务委员
  

• 中国胆固醇教育计划专家指导委员会 常务委员
  

• 上海心血管病学会 血脂&动脉粥样硬化学组 副组长
  

• 上海市药物治疗专业委员会 委员
  

• 亚洲心脏学会心血管预防委员会 委员
  

• 亚洲脂质学会指导委员会 委员
  

• 东方心脏病学会议 血脂&动脉粥样硬化论坛 坛主
  

• 长城心脏病学大会 糖尿病论坛 主席
  

• 长期从事冠心病、动脉粥样硬化及脂质代谢的临床和科研工作。曾在美国Mayo Clinic学习3年。先后入选上海市浦江人才、上海市优秀青年医学人才等多项人才计划，主持国家自然科学基金、省部级课题10余项，在Circulation Research、Cardiovascular Research等杂志上发表论文60余篇。

专家简介

高秀芳
复旦大学附属华山医院心内科，主任医师，华山医院心衰中心执行主任

• 主攻方向：心力衰竭，房颤综合管理，心血管代谢医学

• 先后曾于新加坡国立大学医院心血管研究所（CVRI）、以色列瑞本医学中心研修，美国哈佛医学院GCSRT项目全球临床研究学者
  

• 中国医师协会高血压专业委员会高血压相关代谢工作委员会（第一届） 委员
  

• 中国生物医学工程学会心律分会（中国心律学会，第十届） 青年委员
  

• 中国老年医学学会心电与心功能分会（第一届） 委员
  

• 中国老年医学学会高血压分会（第二届） 委员

• 中国高血压联盟理事会（第六届） 理事
  

• 中国心衰中心联盟（第一届） 委员
  

• 中国房颤中心联盟（第一届） 委员
  

• 上海市医学会心血管病分会 青年委员
  

• 上海市医学会心血管病分会心血管病与代谢学组 副组长
  

• 上海生物医学工程学会心律专业委员会（上海心律学会） 常委兼秘书长

参考文献：

[1].IDFDiabetesAtlas10thedition

[2].国家卫生健康委员会能力建设和继续教育中心, 孙艺红, 陈康, 等. 糖尿病患者合并心血管疾病诊治专家共识[J].中华内科杂志, 2021, 60(5):421-437

[3].DarrenKMcGuire,NikolausMarx,etal.TheNewEnglandjournalofmedicine2025Mar29.

[4].MarxN,etal.Circulation.2025Mar29.Epubaheadofprint.

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